Атеросклероз – хроническое заболевание сосудов, сопровождающееся накоплением холестерина и формированием бляшек, повышающих риск инфаркта и инсульта.
Генная терапия · AAV9–ABCG1Генная терапия
Генная терапия
для борьбы
с атеросклерозом
«АТЕРОГЕНИКС» разрабатывает инновационный подход к коррекции нарушений клеточного транспорта холестерина с использованием технологии AAV9–ABCG1.
КОНЦЕПТУАЛЬНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ
AAV9–ABCG1 · ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ПРОЕКТAAV9–ABCG1
ГенABCG1
Тип терапииАденоассоциированный вирусный вектор 9-го серотипа
Стадия разработки
- РазработкаПроверяются гипотезы, создаётся генетическая конструкция и вектор для её доставки.
- Проверка концепции
- Доклинические исследования
- Клинические исследования
- Разрешение на применение
Наш подходТерапия, действующая
Проблема Решение Статус
Терапия, действующая
на причину болезни
Геннотерапевтический подход, направленный на повышение экспрессии транспортера ABCG1, участвующего в выведении холестерина из клеток.
Проект находится на стадии научно-исследовательской разработки. Создана рекомбинантная вирусная конструкция, проведены исследования in vitro по оценке её функциональной активности и безопасности, а также осуществлена оптимизация технологических подходов к получению вирусных векторов.
Научная основаДетали
Детали
разработки
Атеросклероз и клеточные механизмы транспорта холестерина.
Что такое атеросклероз?+
Атеросклероз – хроническое заболевание артерий, характеризующееся нарушением липидного обмена, воспалением сосудистой стенки и образованием атеросклеротических бляшек. Их развитие приводит к сужению просвета сосудов, нарушению кровоснабжения тканей и повышению риска сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт.
Ключевую роль в развитии заболевания играет накопление холестерина в сосудистой стенке. Макрофаги поглощают модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и постепенно превращаются в пенистые клетки, формирующие основу ранних атеросклеротических поражений.
Важным механизмом регуляции внутриклеточного содержания холестерина является его выведение с участием белков-транспортеров, в том числе ABCG1. Нарушение баланса между поступлением и выведением холестерина способствует его накоплению в клетках, поддержанию воспаления и прогрессированию атеросклероза.
Роль ABCG1 в липидном обмене+
ABCG1 (ATP-binding cassette transporter G1) – мембранный белок-транспортер, играющий важную роль в поддержании клеточного холестеринового гомеостаза. Он способствует выведению избыточного холестерина из клеток, преимущественно к липопротеинам высокой плотности (ЛПВП), участвуя в процессе обратного транспорта холестерина.
Особое значение ABCG1 имеет для макрофагов сосудистой стенки. Снижение его функциональной активности может способствовать накоплению внутриклеточного холестерина, образованию пенистых клеток и поддержанию воспалительных процессов, связанных с развитием атеросклероза.
Функциональная недостаточность ABCG1 не обязательно обусловлена наследственными мутациями. Она может возникать вследствие нарушения регуляции экспрессии гена, воспалительных процессов и изменений клеточного метаболизма. Исследования пациентов с коронарным атеросклерозом выявили снижение экспрессии ABCG1 в макрофагах по сравнению со здоровой контрольной группой.
По экспериментальным данным, на ABCG1 приходится около 21% клеточного оттока холестерина в одной из исследованных моделей макрофагов. Это подчеркивает значимость транспортера как потенциальной молекулярной мишени для разработки новых подходов к терапии атеросклероза.
От гена к функции01 02 03
Технология AAV9–ABCG1
В основе разработанного геннотерапевтического препарата лежит технология доставки целевого гена ABCG1 с использованием рекомбинантного аденоассоциированного вирусного вектора 9-го серотипа (AAV9).
Почему выбран AAV9?
AAV9 обладает способностью доставлять генетический материал в различные типы клеток и обеспечивать длительную экспрессию терапевтических генов. Его использование открывает возможности для системного введения препарата и воздействия на клеточные механизмы липидного обмена.
Как устроен препарат?
Рекомбинантный вектор AAV9 содержит генетическую конструкцию с целевым геном ABCG1 под контролем промотора, обеспечивающего его экспрессию. Вирусный капсид выполняет функцию транспортной системы, защищая генетический материал и способствуя его проникновению в клетки.
Как действует технология?
После доставки генетической конструкции в клетку происходит экспрессия гена ABCG1 и синтез функционального белка-транспортера. Повышение активности ABCG1 направлено на усиление выведения избыточного холестерина из клеток к липопротеинам высокой плотности (ЛПВП).
Потенциал подхода
Преимущества AAV9–ABCG1
01
Воздействие на молекулярные механизмы заболевания
02
Потенциально длительный терапевтический эффект
03
Системная доставка
04
Инновационный механизм действия
05
Перспективы персонализированной терапии
01 / 05
Люди и экспертиза
Кто стоит за проектом
ЭН
Насыбуллина Эвелина Ильгизаровна
Руководитель проекта
Стратегическое управление, распределение задач, контроль выполнения этапов, взаимодействие с инвесторами.
Опыт работы в биотехнологии, клеточной и молекулярной биологии.
↗
Расширение команды
Генная инженерия · Биохимия · Биотехнология
Привлечение специалистов по генной инженерии, биохимиков и биотехнологов. Оформление трудовых договоров на срок реализации проекта.
Присоединиться к проекту →СпециалистамЧто важно знать
Что важно знать
о статусе разработки
AAV9–ABCG1 – исследуемый геннотерапевтический подход. Он не зарегистрирован и не применяется у людей.
Участие в клинических исследованиях станет возможным после завершения доклинического этапа и получения разрешения Минздрава России.
Проект находится на стадии научно-исследовательской разработки. Набор участников клинических исследований пока не открыт.